Sel Dendritik sebagai Penyaji Antigen yang mengatur Imunitas dan Toleransi Sel T

Sel dendritik (DC) adalah sel hematopoietik unik, yang menghubungkan respons imun bawaan dan adaptif. Secara khusus, mereka dianggap sebagai sel penyaji antigen paling kuat, mengatur kekebalan dan toleransi sel T. Mengingat kemampuannya yang luar biasa untuk menghadirkan antigen dan berinteraksi dengan sel T, DC memainkan peran berbeda dalam membentuk perkembangan, diferensiasi, dan fungsi sel T. Hasil dari interaksi sel DC-T ditentukan oleh keadaan pematangan DC, jenis subset DC, lingkungan mikro sitokin dan lokasi jaringan. Baik sel T regulator (Treg) dan DC sangat diperlukan untuk menjaga toleransi pusat dan perifer. Selama dekade terakhir, mengumpulkan data menunjukkan bahwa DC berkontribusi penting terhadap diferensiasi dan homeostasis Treg.

Penelitian Vaksin Nusantara

Uji Klinis Adaptif Tahap I Vaksin Pencegahan Yang Terdiri dari Sel Dendritik Autologus Sebelumnya Diinkubasi Dengan S-protein Dari SARS-CoV-2, pada Subjek Negatif untuk Infeksi COVID-19 dan Antibodi Anti-SARS-CoV-2

Subjek yang memenuhi syarat untuk pengobatan adalah mereka yang pada awal, tidak aktif terinfeksi SARS-CoV-2, tidak memiliki bukti infeksi sebelumnya dengan SARSCoV-2 berdasarkan pengujian serologis, dan memberikan persetujuan untuk vaksinasi dengan AV-COVID-19 . Populasi pasien akan mencakup orang tua dan orang lain yang berisiko lebih tinggi untuk hasil yang buruk setelah infeksi COVID-19. Untuk alasan ini, individu tidak akan dikecualikan hanya berdasarkan usia, indeks massa tubuh, riwayat hipertensi, diabetes, kanker, atau penyakit autoimun.

Setelah mendaftar untuk skrining, subjek akan menjalani tes usap hidung untuk mengecualikan infeksi COVID-19 aktif dan tes cepat untuk antibodi anti-coronavirus untuk mengecualikan antibodi anti-SARS-CoV-2 yang sudah ada sebelumnya. 50 mL darah akan dikumpulkan, dari mana monosit darah tepi akan diisolasi dan dibedakan menjadi DC sebelum diinkubasi dengan SARS-CoV-2 S-protein, selama waktu itu protein dicerna menjadi 9 sampai 25 urutan peptida asam amino yang disajikan pada dendrit DC dalam hubungannya dengan histokompatibilitas molekul kelas I dan kelas II. Pengujian keamanan dan kualitas akan dilakukan pada sejumlah kecil batch, dan sisa AV-COVID-19 akan disimpan dalam cryopreservasi untuk dikirim ke lokasi perawatan.

Setelah Study Drug siap, jika memenuhi syarat, subjek akan dilihat di Study Week-0 untuk pengobatan. Sebelum injeksi Study Drug, tes usap hidung akan dikumpulkan untuk memastikan bahwa mereka masih negatif untuk COVID-19, dan darah akan diambil untuk menentukan tingkat dasar antibodi anti-SARS-CoV-2. Di tempat perawatan, produk akan dicairkan dan dicampur dengan garam atau (garam dengan GM-CSF), dan dalam 5 jam pencairan, akan disuntikkan SC melalui jarum ukuran 25

• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 0,1 mg, GMCSF 0 mcg) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 0,1 mg, dicampur dengan 0 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 0,33 mg, 0 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 0,33 mg, dicampur dengan 0 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 1,0 mg, GMCSF 0 mcg) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 1,0 mg, dicampur dengan 0 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 0,1 mg, 250 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 0,1 mg, dicampur dengan 250 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 0,33 mg, 250 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 0,33 mg, dicampur dengan 250 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 1,0 mg, 250 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 1,0 mg, dicampur dengan 250 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 0,1 mg, 500 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 0,1 mg, dicampur dengan 500 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 0,33 mg, 500 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 0,33 mg, dicampur dengan 500 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19 
• Eksperimental: AV-COVID-19 (antigen 1,0 mg, 500 mcg GM-CSF) Sel dendritik autologus yang sebelumnya diisi dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 1,0 mg, dicampur dengan 500 mcg GM-CSF Intervensi: Biologis: AV-COVID-19

Kriteria Inklusi: 

• 18 tahun atau lebih, 
• dalam kondisi kesehatan yang relatif baik dengan fungsi fisik dan mental yang memadai
•  termasuk faktor-faktor yang terkait dengan peningkatan risiko komplikasi medis yang terkait dengan infeksi COVID-19 atau peningkatan risiko terpapar SARS-CoV-2 

Kriteria Pengecualian: 

• Infeksi COVID-19 aktif melalui pengujian PCR 
• Antibodi IgG atau IgM SARS-CoV-2  yang sudah ada sebelumnya 
• Hamil, Hipersensitivitas yang diketahui terhadap GM-CSF 
• Penyakit defisiensi imun aktif atau HIV aktif yang diketahui 
• HBV, HCV, Sedang pengobatan aktif dengan kortikosteroid atau agen imunosupresif lainnya Berpartisipasi dalam studi vaksin COVID-19 sebelumnya